オートファジーから拡がる膜界面生物学

研究組織

計画研究

課題名：近接化誘導分子による膜界面現象の制御

有本 博一研究代表者

有本 博一
東北大学・大学院生命科学研究科　教授
https://researchmap.jp/read0121317/

高橋 大輝研究分担者

高橋 大輝
東北大学・大学院生命科学研究科　助教
https://researchmap.jp/takahashidaiki

研究概要

生体分子間の相互作用に影響を与える有機化合物:「キメラ分⼦(近接化誘導分⼦)」を⽤い、膜界⾯分⼦協奏の制御を目指す。主な研究項目は、(1) 細胞内相分離の制御によるオートファジーの医薬応⽤、(2)相分離液滴によるオルガネラ膜の被覆と機能制御、(3)近接化誘導分⼦の作成と膜界⾯現象制御への適⽤である。オートファジーに基づく疾患標的分解技術:AUTACが計画全体の技術基盤となる(Takahashi et al., Mol Cell, 2019)。
キメラ分⼦作成には、生体分子に結合するリガンド取得が鍵となる。本研究ではDNA-encoded library (DEL)など複数の手法を採用する。オルガネラ膜上に形成した液層を、オートファジー以外の細胞機能制御に応用することを目指す。

研究代表者主要業績（代表者二重線、分担者一重線）

  1. Takahashi D, Ora T, Sasaki S, Ishii N,Tanaka T, Matsuda T, Ikeda M, Moriyama J, Cho N, Nara H, Maezaki H, Kamaura M, Shimokawa K, Arimoto H. Second-Generation AUTACs for Targeted Autophagic Degradation. J. Med. Chem., 2023, 66, 12342-12372.
  2. Takahashi D, Moriyama J, Nakamura T, Miki E, Takahashi E, Sato A, Akaike T, Itto-Nakama K, Arimoto H AUTACs: Cargo-Specific Degraders Using Selective Autophagy. Mol. Cell, 2019, 76, 797-810.
  3. Ito C, Saito Y, Nozawa T, Fujii S, Sawa T, Inoue H, Matsunaga T, Khan S, Akashi S,Hashimoto R, Aikawa C, Takahashi E, Sagara H, Komatsu M, Tanaka K, Akaike T, Nakagawa I, Arimoto H. Endogenous Nitrated Nucleotide Is a Key Mediator of Autophagy and Innate Defense against Bacteria. Mol. Cell, 2013, 52, 794-804.

研究分担者主要業績（代表者二重線、分担者一重線）

  1. Takahashi D, Ora T, Sasaki S, Ishii N,Tanaka T, Matsuda T, Ikeda M, Moriyama J, Cho N, Nara H, Maezaki H, Kamaura M, Shimokawa K, Arimoto H. Second-Generation AUTACs for Targeted Autophagic Degradation. J. Med. Chem., 2023, 66, 12342-12372.
  2. Yugeta A, Arai H, Takahashi D, Haruta N, Sugimoto A, Arimoto H. C. elegans ATG-5 mutants associated with ataxia. microPublication Biol., 2023, 10.17912/micropub.biology.000792
  3. Takahashi D, Moriyama J, Nakamura T, Miki E, Takahashi E, Sato A, Akaike T, Itto-Nakama K, Arimoto H AUTACs: Cargo-Specific Degraders Using Selective Autophagy. Mol. Cell, 2019, 76, 797-810.

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