公募研究
分子組成依存的な細胞膜上タンパク質相分離による細胞接着分布機構
研究代表者
上地 浩之
京都大学・薬学研究科 准教授
https://scholar.google.co.jp/citations?user=k9CBaZUAAAAJ&hl=ja&oi=ao
研究概要
アドヘレンスジャンクション (AJ) は細胞膜上で細胞間接着を形成する分子複合体の一つであり、多細胞生物の形態形成や機能維持に寄与します。上皮AJは細胞接着に沿った帯状の分布と、状況に応じて斑点状の分布を示し、これら分布様式がAJの生理機能発現に重要となります。しかし、二者の分布がどのように細胞膜上で構築され、また適時適所で遷移するのかは十分に分っていません。本研究では、ショウジョウバエ遺伝学による生体内AJ分子動態観察と、AJ構成タンパク質が脂質膜上で相分離する予備知見を取り入れた試験管内再構成を組み合わせることで、AJの分子複合体動態が脂質膜上で発現する分子・熱力学的機序を追究します。これにより、AJ分子動態の背景にある原理とその生理的意義の解明を目指します。
研究代表者主要業績（代表者二重線、分担者一重線）
- Hiroyuki Uechi, Sindhuja Sridharan, Jik Nijssen, Jessica Bilstein, Juan M Iglesias-Artola, Satoshi Kishigami, Virginia Casablancas-Antras, Ina Poser, Eduardo J Martinez, Edgar Boczek, Michael Wagner, Nadine Tomschke, António M de Jesus Domingues, Arun Pal, Thom Doeleman, Sukhleen Kour, Eric Nathaniel Anderson, Frank Stein, Hyun O Lee, Xiaojie Zhang, Anatol W Fritsch, Marcus Jahnel, Julius Fürsch, Anastasia C Murthy, Simon Alberti, Marc Bickle, Nicolas L Fawzi, André Nadler, Della C David, Udai B Pandey, Andreas Hermann, Florian Stengel, Benjamin G Davis, Andrew J Baldwin, Mikhail M Savitski, Anthony A Hyman, and Richard J Wheeler. Small-molecule dissolution of stress granules by redox modulation benefits ALS models. Nature Chemical Biology 21, 1577 (2025)
- Hiroyuki Uechi, Kazuki Fukushima, Ryota Shirasawa, Sayaka Sekine, and Erina Kuranaga. Inhibition of negative feedback for persistent epithelial cell–cell junction contraction by p21-activated kinase 3. Nature Communications 13, 3520 (2022)
- Hiroyuki Uechi and Erina Kuranaga. The Tricellular Junction Protein Sidekick Regulates Vertex Dynamics to Promote Bicellular Junction Extension. Developmental Cell 50, 327 (2019)
キーワード
アドヘレンスジャンクション、上皮形態形成、細胞内相分離
