オートファジーから拡がる膜界面生物学

研究組織

公募研究

CLiB assayによる膜界面分子協奏に関与する分子の網羅的解析

研究代表者

西村 多喜
大阪大学・蛋白質研究所　教授
https://sites.google.com/view/ntaki-lab/

研究概要

形質膜やオルガネラ膜などの生体膜は、ストレスに応じて膜脂質環境や膜構造をダイナミックに変化させることが知られている。近年、脂質輸送タンパク質やオートファジー関連分子が膜修復や膜分解に関与することが明らかになってきた。しかし、生体膜の運命を決定しうる脂質因子やその感知機構については、依然として不明な点が多い。本研究課題では、応募者が独自に開発したCLiB assayを用いて、膜ストレス依存的にリソソーム膜へ局在する分子の脂質結合能を網羅的に解析するとともに、合成ライブラリーによる大規模スクリーニングを実施する。さらに動物細胞でのイメージング解析を組み合わせることで、リソソーム膜における膜修復やリソファジーを誘導するシグナル脂質因子の全貌解明を目指す。

研究代表者主要業績（代表者二重線、分担者一重線）

  1. Nishimura T, Lazzeri G, Mizushima N, Covino R, Tooze SA. (2023) Unique amphipathic alpha-helix drives membrane insertion and enzymatic activity of ATG3. Sci. Adv. eadh1281.
  2. *Zhang W, *Nishimura T, Gahlot D, Saito C, Davis C, Jefferies HBJ, Schreiber A, Thukral L, Tooze SA. (2023) Autophagosome membrane expansion is mediated by the N-terminus
    and cis-membrane association of human ATG8s eLife, 12, e89185.
  3. Nishimura T, Gecht M, Covino R, Hummer G, Surma MA, Klose C, Arai H, Kono N, Stefan CJ. (2019) Osh Proteins Control Nanoscale Lipid Organization Necessary for PI(4,5)P2 Synthesis. Mol. Cell, 75, 1043-1057.

キーワード

CLiB assay、脂質プローブ、ホスファチジルイノシトールリン脂質、オートファジー、オルガネラ膜損傷

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